高尿酸血症是指机体嘌呤代谢紊乱,尿酸分泌过多或肾脏排泄功能障碍,使尿酸在血液中积聚的状态。我国高尿酸血症患病率高达13.3%。血尿酸超过其在血液或组织液中的饱和度可在关节局部形成单钠尿酸盐(MSU)结晶并沉积,诱发局部炎性反应和组织破坏,即痛风。
北京中医药大学张冰教授课题组采用与人类尿酸代谢途径相似的鹌鹑,模拟临床高尿酸血症发病病因,以高嘌呤饮食为诱导剂,促进机体内尿酸生成,成功塑造高尿酸血症鹌鹑模型。该模型具有如下表型特征:
1.生活状态
正常组鹌鹑精神状态良好,毛色光泽,鸣叫声响亮,易活动;模型组鹌鹑实验后期喜倦卧,毛色暗淡,啼鸣减少。
正常组 模型组
图1正常组合模型组鹌鹑动物一般状态
2.生理生化指标
2.1 血清UA水平
与正常组相比,第14、21、28、35d,模型组鹌鹑血清 UA 水平显著升高(P<0.05),说明鹌鹑高尿酸血症造模成功。结果见表1。
表1 各组鹌鹑血清尿酸水平变化比较(,n=12,μmol/L)
组别 |
7d |
14d |
21d |
28d |
35d |
正常组 |
273.09±48.00 |
226.42±41.54 |
253.77±44.81 |
230.19±37.80 |
243.39±41.26 |
模型组 |
280.47±44.61 |
312.80±64.86* |
328.70±40.13* |
337.73±30.97* |
354.98±58.70* |
注:与正常组相比,*P<0.05。
2.2 血清XOD和ADA水平
与正常组相比,第7、14、21、28、35d,模型组鹌鹑血清XOD水平显著升高(P<0.05),结果见表2。与正常组相比,第14、21、28、35d,模型组鹌鹑血清ADA水平显著升高(P<0.05),结果见表3。
表2 各组鹌鹑血清XOD水平变化比较(,n=12,U/L)
组别 |
7d |
14d |
21d |
28d |
35d |
正常组 |
2.88±0.54 |
2.66±0.43 |
2.75±0.70 |
2.61±0.59 |
2.76±0.64 |
模型组 |
3.61±0.82* |
3.34±0.48* |
3.57±0.57* |
3.38±0.75* |
3.59±0.53* |
注:与正常组相比,*P<0.05。
表3 各组鹌鹑血清ADA水平变化比较(,n=12,U/L)
组别 |
7d |
14d |
21d |
28d |
35d |
正常组 |
12.50±3.31 |
11.15±3.82 |
12.50±4.18 |
12.35±3.61 |
11.25±4.13 |
模型组 |
14.16±3.00 |
15.38±4.15* |
19.09±4.03* |
16.34±4.24* |
17.36±4.83* |
注:与正常组相比,*P<0.05。
2.3第35d各组鹌鹑肝脏XOD、ADA水平变化
实验第35d,与正常组相比,模型组鹌鹑肝脏XOD、ADA水平均见显著升高(P<0.05);结果见表4。
表4 第35d各组鹌鹑肝脏XOD、ADA水平变化比较(,n=12,U/g prot)
组别 |
XOD |
ADA |
正常组 |
5.53±0.72 |
3.04±0.82 |
模型组 |
6.27±0.67* |
3.95±0.79* |
注:与正常组相比,*P<0.05。
该高尿酸血症鹌鹑模型具有以下优点:
①采用与人类尿酸代谢途径相似的鹌鹑为造模动物,具有与人类尿酸代谢生理一致性特点。张冰教授课题组前期发现雄性迪法克鹌鹑的血尿酸生理参考值范围为(87.30-382.34)μmol/L,与人类尿酸水平相似度高,适用于高尿酸血症疾病研究;②高嘌呤饮食摄入是临床高尿酸血症发病的重要原因之一,该模型以酵母粉为造模剂模拟临床高嘌呤饮食,具有临床病因相似性特点。课题组前期研究明确了由20%酵母粉制备的高嘌呤饲料与普通饲料相比,可使每千克饲料总嘌呤含量增加346.55mg;③该模型血尿酸升高与黄嘌呤氧化酶(XOD)等尿酸代谢酶水平异常密切相关,这与临床高尿酸血症患者尿酸代谢异常的病理特点高度相似。且本模型高血尿酸水平持续并稳定。综上所述,本模型与临床高尿酸血症相似度高。
北京中医药大学张冰教授课题组采用高嘌呤饮食诱导的高尿酸血症鹌鹑模型,已发表高血尿酸鹌鹑模型相关文章核心期刊22篇,被引549次,单篇最高被引量92次。被《中药药理研究方法学》《痛风病学》等多部工具书收载,在高尿酸血症相关研究中受广泛认可与应用。该模型在高尿酸血症研究领域被引用,涉及相关中英文论文共计46篇,其中多为高尿酸血症模型评价、病理基础研究及药物评价研究。
该模型已收录于国家人类疾病动物模型资源库,资源标识号CSTR:16397.09.0F26001269,欢迎广大科研工作者进行资源合作或者共享使用。